Para determinar la biodisponibilidad relativa ola
bioequivalencia, dos o más preparados se comparan bajo idénticas condiciones.
La selección de las condiciones experimentales sólo pueden ser realizadas si
conocemos los factores que influencian la biodisponibilidad de medicamentos y
cómo aquellos la afectan.
Los factores experimentales son aquellos que pueden afectar
la biodisponibilidad y pueden ser influenciados, modificados o identificados
por el investigador al planificar el estudio correspondiente. Estos factores
experimentales pueden ser condiciones externas e internas, como características
fisiológicas y bioquímicas de los sujetos normales o pacientes que participan
en el experimento. Estas segundas características son importantes cuando se
diseña un esquema experimental con grupos de voluntarios o pacientes.
Factores externos son, por ejemplo, la ingestión de
alimentos, fármacos, actividad física, variaciones climáticas, factores
cronobiológicos y características de los voluntarios como peso, edad, altura,
estado físico, hábitos y condiciones patológicas, etc.
En cambio, condiciones internas son aquellas mencionadas
recientemente pero que pueden modificar la biodisponibilidad por alteración de
uno o más factores fisiológicos tales como: pH, volumen y viscosidad del
contenido gástrico, motilidad gastrointestinal, flujo de bilis o jugo
pancreático y microflora del tracto gastrointestinal (1).
Ya hemos discutido en el capítulo anterior los innumerables
factores que pueden afectar la disponibilidad de fármacos en las formas
farmacéuticas sólidas. La principal razón de la realización de estudios de
bioequivalencia ha sido la de comprobar que productos que eran considerados
bioequivalentes, en la realidad no lo eran ya que los factores involucrados en
la formulación son muy variados, como lo hemos reseñado: excipientes,
metodologías, materias primas, etc.
Por otra parte, la influencia que nuestro propio organismo
ejerce en la absorción también es variada. De ahí que todo estudio de
biodisponibilidad y bioequivalencia debe estar sometido a una rigurosa
metodología que permita que las diferencias que, eventualmente puedan
encontrarse entre los productos en estudios, puedan sólo ser atribuibles a su
formulación y no a los individuos o esquemas de estudio inapropiados.
En general, los estudios son realizados en voluntarios
humanos en ayunas, desde las 12 horas antes del experimento y hasta por lo
menos 4 horas después de la administración de los productos.
Los errores más comunes en los estudios de bioequivalencia
han provenido de la variación interindividual de los voluntarios que participan
en los estudios. Es muy común encontrar diferencias significativas en los
parámetros de absorción para un mismo producto en grupos diferentes de
individuos. Estas variaciones pueden ser atribuibles a factores étnicos,
ambientales, hábitos alimenticios y enfermedades, especialmente del tracto
gastrointestinal, hepáticas o renales, entre otras.
Un ejemplo acerca de cómo esta variación individual puede
llevar a apreciaciones erróneas de los resultados, lo encontramos en la
literatura (2), la cual se refiere a un estudio realizado con un mismo
producto, penicilina oral, en dos poblaciones diferentes: empleados de un
hospital y voluntarios reclutados de una cárcel. El resultado arrojó una
diferencia de 25% entre las áreas bajo la curva de concentración plasmática en
función del tiempo.
